ジオトリフ（アファチニブ）の効果と副作用

分子標的薬ジオトリフ（一般名：アファチニブ）－非小細胞肺がんの化学療法

ジオトリフは非小細胞肺癌治療で使用する分子標的薬

ジオトリフ（アファチニブ）は2014年に承認された非小細胞肺癌治療（肺腺癌や肺扁平上皮癌など）に適応のある分子標的薬です。

ジオトリフはタルセバやイレッサと同じように非小細胞肺癌の治療で使われる薬です。

ジオトリフ（アファチニブ）は手術ができない、あるいは手術後に再発してしまった非小細胞肺がんの治療薬で癌の増殖に涵養するEGFRの細胞内の部分に取り付き、増殖の指令が伝わるのを抑える働きをします。そのためEGFRチロシンキナーゼ阻害薬と呼ばれることもあります。

ジオトリフはタルセバやイレッサと同じようにEGFRと呼ばれる上皮増殖因子受容体をターゲットにした分子標的薬です。

EGFR（上皮成長因子受容体）は細胞の増殖を担っていて、特にEGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺がん（腺癌や扁平上皮癌）ではEGFRが強く働いており、EGFRにエネルギーが与えられると癌細胞を増殖させる進行が絶え間なく発信されてしまうため癌細胞が増えてしまいます。

タルセバやイレッサもジオトリフと同じようにEGFRチロシンキナーゼ阻害剤ですが、イレッサ（ゲフィチニブ）やタルセバ（エルロチニブ）がチロシンキナーゼに対して可逆的に阻害する（一度チロシンキナーゼにくっつき阻害作用を示しても離れることがある）のと異なり、ジオトリフ（一般名：アファチニブ）は不可逆的に阻害作用を示します。

そのためEGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺がん（腺癌や扁平上皮癌）の治療においてジオトリフは第二世代の分子標的薬と呼ばれることもあります。

ジオトリフを使用する際には原則的に患者さんに事前の遺伝子検査を義務づけ、特定の遺伝子変異（EGFR遺伝子変異）が認められた場合に限り公的医療保険が適用されます。遺伝子変異のある人には最初の治療からジオトリフを使用することも認められています。

※およそ肺腺がんの30～40％の方にEGFR遺伝子変異”陽性”がみられます。

ジオトリフが使用できるからといって、従来からある抗癌剤（シスプラチンやカルボプラチン、タキソールなど）を使わないという事はありません。

ジオトリフやタルセバ、イレッサを先に使用するか、抗癌剤治療を先に行うかによって生存期間にはほとんど差がありません。

そのため患者さんの癌の状態や予想される副作用などを考慮し、ジオトリフなどの分子標的薬を使用するか、あるいは従来型の抗癌剤治療を行うか決めていきます。

ジオトリフは従来の抗癌剤と比べて吐き気や嘔吐、食欲不振や脱毛、骨髄毒性（白血球減少など）といった副作用は比較的出にくいのですが、肝機能障害や間質性肺炎などの副作用が出る傾向があります。（ジオトリフの副作用はタルセバやイレッサより強い傾向があります）

特に間質性肺炎は肺が線維化して硬くなり肺活量減少や酸素不足になるため、呼吸困難や咳、発熱などの症状から、悪化すると肺線維症という予後不良の状態になることがあります。

ジオトリフ（アファチニブ）の主な副作用

ジオトリフは患者さんが独自の判断で服用（使用）を中止・開始したりなど、飲み方を変えたりすると危険な場合があります。
ジオトリフの服用方法や副作用については、担当医師や薬剤師にご相談下さい。

50％以上に認められるのは、下痢、発疹、爪囲炎、口内炎などであり、重大な副作用としては、間質性肺炎、重度の下痢、重度の皮膚障害、肝不全、肝機能障害、心障害、皮膚粘膜眼症候群、消化管潰瘍、消化管出血が報告されています。

急性肺障害・間質性肺炎－ジオトリフの副作用

ジオトリフを服用中に、息切れ、呼吸が苦しい、咳および発熱等の症状が現れた時は急性肺障害、間質性肺炎の可能性があるため、速やかに医療機関を受診し、医師や薬剤師に相談して下さい。

急性の肺障害・間質性肺炎は症状がでたら我慢してはいけません。症状が出た場合、早く適切な処置を行わないと死に至る可能性のある副作用です。

ジオトリフを服用した人100人中5-6人ほどの割合で現れる副作用で、そのうち2-3人は死亡してしまいます。

特に治療前から肺に炎症があったり、線維化している場合には副作用が現れやすく死亡する確率が高くなりますので、当てはまる場合はジオトリフの投与に対して慎重な判断が求められます。

もちろん、全身状態が悪く体力が低下している場合も同様に副作用が現れやすくなります。

ジオトリフは決して「マイルド」な薬でも「副作用がほとんどない」薬でもありません。

そのため服用開始当初は入院やそれに準じる管理の下で副作用が現れないか注意深く観察していく必要があるのです。

下痢・皮疹－ジオトリフの副作用

ジオトリフの副作用には間質性肺炎の他に、極度の下痢が続く、喉が渇く、喉の痛み、尿量が減るなどの副作用が現れることがあります。

また、全身に赤い斑点や水泡（水ぶくれ）、皮膚の発疹、皮膚の亀裂、かゆみ、皮膚の乾燥、目や瞼（まぶた）の充血、皮膚や唇、陰部などのただれ、関節痛が現れることもあります。

これらの副作用が出た場合も我慢せずすぐに医療機関を受診し医師や薬剤師にジオトリフを服用してから現れた症状を伝えてください。

肝機能障害（ALT[GPT]上昇、AST[GOT]上昇－ジオトリフの副作用

肝機能障害はジオトリフを服用していて10％以上の方に現れる副作用です。
肝臓は沈黙の臓器といわれているため自覚症状として実感していなくても血液検査でALTやASTの数値が上昇していた場合は、医師や薬剤師に問題がないか確認するようにしましょう。血液検査のデータはコピーをもらい保管するようにしましょう。

その他の副作用－ジオトリフの副作用

頻度は低いですが、無力症、疲労、倦怠感（体が異常にだるく疲れやすい）が現れることもあります。

また、脱毛や皮下出血、皮膚血管の炎症（あざができる、点状出血）、結膜炎、眼瞼炎、角膜炎、角膜びらん（眼やまぶたの充血・かゆみ・ただれなど）など皮膚や眼、口腔内に副作用が出ることもあります。

白血球減少、血小板減少（鼻血、あおアザができやすくなる）など血液検査で異常がみられる事もありますし、まぶた、くちびる、舌、のどの腫れなどの血管浮腫、じんましん、鼻血、クレアチニン値上昇、蛋白尿、発熱などが起こることもあります。

ジオトリフとイレッサやタルセバとの比較

ジオトリフ（一般名：アファチニブ）はイレッサ、タルセバに続いて承認された非小細胞肺がん用の分子標的薬です。

イレッサとタルセバ、ジオトリフの効果や副作用が比較されることがありますが、一般に
イレッサ ＜ タルセバ ＜ ジオトリフの順で効果が期待できます。
一方で副作用もイレッサ ＜ タルセバ ＜ ジオトリフの順で強くなります。

そのため患者さんの全身状態などから治療効果と副作用のバランスを考える必要があります。